Theravance Biopharma apresentará novos dados sobre ampreloxetina no Congresso Internacional de Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento de 2023

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28 de agosto de 2023, 6h23 horário do leste dos EUA

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DUBLIN, 28 de agosto de 2023 /PRNewswire/ -- Theravance Biopharma, Inc. ("Theravance Biopharma" ou a "Empresa") (NASDAQ: TBPH) anunciou hoje que novos dados de ampreloxetina em hipotensão ortostática neurogênica (nOH) serão apresentados no 2023 Congresso Internacional sobre Doença de Parkinson e Distúrbios do Movimento (MDS), que acontecerá de 27 a 31 de agosto de 2023, em Copenhague, Dinamarca.

"Os dados apresentados nesta reunião continuam a apoiar o potencial da ampreloxetina para proporcionar um benefício consistente e duradouro aos pacientes com MSA com nOH com um perfil de segurança e tolerabilidade favorável", disse Roy Freeman, MBChB, Professor de Neurologia, Diretor, Centro de Avaliação Autonômica e Periférica. Distúrbios Nervosos, Beth Israel Deaconess Medical Center. "A MSA é uma doença rara e debilitante e muitos pacientes com MSA sofrem de sintomas relacionados ao mau controle da pressão arterial que têm um impacto significativo na sua qualidade de vida."1

Os dados serão apresentados em uma sessão de pôsteres na segunda-feira, 28 de agosto de 2023, a partir das 13h, horário da Europa Central (7h EDT / 4h PDT / 11h GMT):

Categoria: Ensaios Clínicos e Terapia em Distúrbios do Movimento (não DP) (não Distonia)

Uma análise de subgrupos de pacientes com atrofia de múltiplos sistemas de ensaios de fase 3 com ampreloxetina

Um estudo QT completo de doses múltiplas para avaliar o efeito da ampreloxetina na repolarização cardíaca em indivíduos saudáveis

Resultados apresentados no Congresso MDS de 2023:

A ampreloxetina demonstrou os seguintes benefícios em pacientes com MSA (atrofia de múltiplos sistemas) dos estudos 0169 [SEQUOIA] e 0170 [REDWOOD]:

Num estudo separado, de centro único, que avaliou os efeitos da ampreloxetina na repolarização cardíaca em comparação com o placebo, 72 indivíduos saudáveis ​​foram incluídos de forma aleatorizada, em dupla ocultação e controlada por placebo. Em doses terapêuticas (10 mg QD) e supraterapêuticas (40 mg QD) de ampreloxetina, nenhum efeito clinicamente relevante no intervalo Q-Tc, uma medida do ritmo cardíaco, foi observado neste estudo, apoiando ainda mais a segurança cardiovascular da ampreloxetina.

Sobre Ampreloxetina

Ampreloxetina, um inibidor experimental da recaptação de norepinefrina, uma vez ao dia, em desenvolvimento para o tratamento da hipotensão ortostática neurogênica sintomática (nOH) em pacientes com atrofia de múltiplos sistemas (MSA). Os benefícios únicos do tratamento com ampreloxetina relatados em pacientes com MSA do Estudo 0170 incluíram um aumento nos níveis de norepinefrina, um impacto favorável na pressão arterial, melhora clinicamente significativa e durável dos sintomas e nenhum sinal de hipertensão supina. A empresa recebeu uma designação de medicamento órfão nos EUA e, se os resultados o apoiarem, planeia apresentar um NDA para aprovação total com base no estudo de Fase 3 CYPRESS.

Sobre o CYPRESS (Estudo 0197), um estudo de Fase 3

O estudo 0197 (NCT05696717) está atualmente em inscrição. Este é um estudo de registro de fase 3, multicêntrico e randomizado de retirada para avaliar a eficácia e durabilidade da ampreloxetina em participantes com MSA e nOH sintomático após 20 semanas de tratamento; o desfecho primário do estudo é a mudança na pontuação composta da avaliação de sintomas de hipotensão ortostática (OHSA). O estudo inclui quatro períodos: triagem, rótulo aberto (período de 12 semanas, os participantes receberão uma dose única diária de 10 mg de ampreloxetina), retirada aleatória (período de oito semanas, duplo-cego, controlado por placebo, os participantes receberão um único dose diária de 10 mg de placebo ou ampreloxetina) e uma extensão do tratamento a longo prazo. As medidas de resultados secundários incluem a mudança da linha de base no item 1 da Escala de Atividade Diária de Hipotensão Ortostática (OHDAS) (atividades que exigem ficar em pé por um curto período de tempo) e item 3 (atividades que exigem caminhar por um curto período de tempo).

Sobre o Estudo 0170, um Estudo de Fase 3

O estudo 0170 (NCT03829657) foi um estudo de Fase 3 de 22 semanas composto por um período aberto de 16 semanas e um período de retirada randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e de 6 semanas. Este estudo seguiu-se ao estudo 0169, um estudo de Fase 3, de quatro semanas, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos de ampreloxetina em pacientes com nOH sintomática. O objetivo primário para o Estudo 0170 de falha do tratamento na semana 6 foi definido como um agravamento da pergunta nº 1 da Escala de Avaliação de Sintomas de Hipotensão Ortostática (OHSA) e da Impressão Global de Gravidade do Paciente (PGI-S) em 1,0 ponto. Depois que o Estudo 0169 não atingiu seu objetivo primário, a Empresa tomou medidas para encerrar o programa clínico em andamento, incluindo o Estudo 0170. O estudo teve mais de 80% de inscritos (n=128/154 planejados), apesar de ter sido interrompido precocemente. O endpoint primário não foi estatisticamente significativo para a população geral de pacientes que incluía pacientes com doença de Parkinson, insuficiência autonômica pura e MSA (odds ratio=0,6; valor p=0,196). A análise pré-especificada de subgrupos por tipo de doença sugere que o benefício observado em pacientes que receberam ampreloxetina foi em grande parte impulsionado por pacientes com MSA (n=40). Foi observada uma razão de probabilidade de 0,28 (IC 95%: 0,05; 1,22) em doentes com AMS, indicando uma redução de 72% nas probabilidades de falha do tratamento com ampreloxetina comparativamente ao placebo. O benefício para pacientes com MSA foi observado em múltiplos desfechos, incluindo o composto OHSA, o composto da Escala de Atividades Diárias de Hipotensão Ortostática (OHDAS), o composto do Questionário de Hipotensão Ortostática (OHQ) e o OHSA #1 (leia mais sobre os dados aqui).